Bağışıklık sistemimiz yalnızca vücudu istila eden bakteri ve virüslerle savaşmaz. Aynı zamanda kanserli hücreleri büyüme şansı bulamadan ortadan kaldırarak kendi dokularımızı denetim altında tutmaktan sorumludur.

Ancak bir tümör oluştuğunda, kanserle savaşan bağışıklık hücrelerinin keskinliğini yitirmesini sağlayan bir ortam yaratabilir; hatta bazı durumlarda bu hücreleri bağışıklık sisteminin diğer bölümlerini baskılayacak şekilde yeniden programlayabilir.

Baskıcı tümör ortamının üstەسinden gelmek, en umut verici tedavilerden bazıları için bile bir engel olmaya devam etmektedir. Adelaide Üniversitesi profesörlerinden Chunxia Zhao, bir basın açıklamasında, "Kanser immünoterapisindeki en büyük zorluklardan biri, bağışıklık sisteminin bir tümöre saldırma kapasitesine sahip olabilmesi, ancak tümör ortamının bu bağışıklık hücrelerinin işlerini yapmasını engellemesidir" dedi.

Science Advances dergisinde bu hafta yayınlanan bir çalışmada, Zhao’nun ekibi, bağışıklık hücrelerini yeniden müttefiklere dönüştürmek için mRNA tedavisini hassas bir şekilde iletebilen bir sistem geliştirdi.

Araştırmacılar, kanserden gelen sinyallerle yeniden kablolandıklarında vücudun kansere karşı ana silahlarından biri olan T hücrelerinin varlığını ve aktivitesini engelleyen, tümör ilişkili makrofajlara odaklandı.

mRNA, T hücrelerini toplamak için kimyasal bir sinyal olan CXCL9'u üretme talimatlarını taşır. Bu düğmeyi çevirmek işin kolay kısmıdır.

COVID aşıları olarak ilk kez halka tanıtılmasından bu yana mRNA teknolojileri, özellikle kanser tedavileri alanında hızla ilerlemektedir. Bununla birlikte, bağışıklığı aktive eden bir sinyalin vücutta rastgele herhangi bir yere gitmesini istemezsiniz.

Herhangi bir immünoterapinin riski, bağışıklık sistemini çok fazla ampite ederek tehlikeli ve potansiyel olarak ölümcül yan etkilere neden olabilmesidir.

mRNA'nın doğrudan tümörün bulunduğu yere ulaşmasını ve başka hiçbir yere gitmemesini sağlamak için araştırmacılar "akıllı nanopaketçikler" adını verdikleri bir dağıtım yöntemi geliştirdiler.

Standart bir COVID aşılaması da dahil olmak üzere herhangi bir mRNAぇ tedavisinde, mRNA genellikle bir lipid zarfı olan bir tür nanopaketçik içine alınır. Bu yağlı yapı, moleküllerin hücrelere girmesine yardımcı olur.

Bu vakada araştırmacılar bu temel teknolojiyi aldılar ve mRNA'nın yalnızca doğru hücrelere girmesini sağlamak için bir hedefleme mekanizması eklediler.

Akıllı nanopaketçikler, tümörle ilişkili immünosupresif makrofajların yüzeyinde bulunan bir protein olan TREM2'ye bağlanan antikorlarla donatıldı.

Bir tümörün ortamı, birçok farklı hücre türüyle dolu dağınık bir yer olma eğilimindedir; bu nedenle bu güdümlü mekanizma yalnızca tedavinin vücudun doğru bölgesine ulaşmasına yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda o bölgede yeniden programlanmaya ihtiyaç duyan makrofajlara özel olarak girmesini sağlar.

mRNA'ya ek olarak, akıllı nanopaketçikler belirli bağışıklık yollarını uyarabilen resiquimod adı verilen bir ilaç da taşıdı.

İlk laboratuvar sonuçları, daha önce uyuşuk olan makrofajların CXCL9'un yanı sıra ifadesi 89.5 kat artan NOS2 gibi aktif bir bağışıklık durumunun diğer belirteçlerini de üretmeye başladığını gösterdi. Daha baskın bir bağışıklık baskılama durumunun sinyalleri de dikkat çekici ölçüde azaldı.

Araştırmacılar daha sonra akıllı nanopaketçikleri agresif meme kanseri olan farelere uyguladı. Üç dozun ardından tümör büyümesi yavaşladı.

CXCL9 konsantrasyonu kontrol grubuna göre yaklaşık dört kat daha yüksekti ve araştırmacılar T hücresi aktivitesinin varlığını tespit etti.

Tedavi ayrıca bağışıklık baskılayıcı özelliklere sahip makrofajların oranını yüzde 63 oranında azalttı.

Kanser tedavileri genellikle tümöre farklı yönlerden saldırmak için birleştirilir. Araştırmacılar yeni tedavilerini, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri adı verilen halihazırda kullanılan iki tür immünoterapiyle kombinasyon halinde test ettiler.

Kombinasyon tümör boyutunu daha fazla azaltmadı, ancak bağışıklık sisteminde önemli değişiklikler yarattı.

Olası daha kalıcı bir bağışıklık tepkisi potansiyeli ile ilişkili bir bulgu olarak, tümörler ve yakınlardaki lenf düğümleri içinde farklı T hücresi türleri arttı.